Werwolf ist eine "Krankheit", die unter Jägern Lykantrophie genannt wird. Werwölfe verwandeln sich in jeder Woche die dem Vollmond voraus geht. Als Nahrung reißen sie Menschen, die in ihren eigenen Jagdrevieren sind, die Herzen heraus. Durch Bisse verwandeln sie Menschen zu einen von ihnen. Wenn sie sich verwandeln, ändern sich die Augen, Zähne und Fingernägel und sie entwickeln unglaubliche Kräfte. Sie sind aber auch in der Lage Kinder zu gebähren die als Werwölfe zur Welt kommen. Alle Werwölfe lassen sich auf den ersten ihrer Art zurückführen, den Alphawerwolf, der wiederrum von Eve erschaffen wurde.


Werwölfe sind humanoide Fleischfresser, die ultimative Kombination aus Wolf und Mensch. Sie jagen ihre Beute in ihrer unmittelbaren Umgebung, was aufgrund der zunehmenden Besiedlung meist Menschen sind. Wenn sie das Fleisch ihrer Opfer verschlingen hinterlassen sie eine erkennbare Spur: Sie verzehren zuerst das Herz, wobei sie manchmal auch andere Teile des Körpers fressen.


Die Übertragung der Lykanthropie erfolgt durch einen Biss am Menschen. Somit geben Werwölfe die Lykantrhopie weiter, wodurch sie sich gewissermaßen vermehren. Doch gibt es bei Werwölfen auch noch die Möglichkeit sich fortzupflanzen und ein Kind zu zeugen. Dieses ist bei der Geburt dann automatisch auch ein Werwolf.


In ihrer verwandelten Form verändert sich ihr Körper auf drastische Weise. Dabei werden sie zu einem sehr gut ausgestatten Raubtier mit Fingernägeln, die zu scharfen und langen Krallen wachsen sowie Augen, die nunmehr denen eines Wolfes ähneln und einem ebenso wolfsähnlichen Gebiss. Einige gebissene Menschen überleben diese Veränderung nicht, wobei der Zeitpunkt der Verwandlung dafür variieren kann. Sie kann entweder beim nächsten Vollmond stattfinden oder auch zu einem gänzlich beliebigen Zeitpunkt, wenn es sich um einen reinblütigen Werwolf gehandelt hat.


Laut dem Werwolf Justin sind Werwölfe dazu gemacht in Rudeln zu leben und nicht alleine umherzuwandern. Als er nämlich sein Rudel verlor, trieb ihn dieser Umstand langsam aber sicher in den Wahnsinn, woraufhin sich sein Verhalten änderte und er nicht mehr harmlos war, sondern verzweifelt. Dadurch war er schließlich bereit alles zu tun, um ein Gefühl der Gemeinschaft wiederzuerlangen, wie er es verspürte, als er noch ein Rudel besaß. Jedoch wird zwischen 2 Arten unterschieden:

Normale Werwölfe
Die normalen Werwölfe können sich nur in einer Nacht verwandeln, die den Höhepunkt des Mondzyklus darstellt und das auch nur, wenn sie dabei schlafen. So warteten z.B. Sam und Dean Winchester gemeinsam mit Madison darauf, dass sie sich in so einer Nacht in einen Werwolf verwandelt. Aufgrund des Wachseins tat sie dies allerdings nicht und da die Brüder vorher einen Versuch unternahmen Madison von der Lykanthropie zu heilen, gingen sie davon aus, dass Madison geheilt war. Als sie dann jedoch in der darauffolgenden Nacht zusammen mit Sam am Schlafen war, verwandelte sie sich mitten in der Nacht doch wieder in einen Werwolf.


Menschen, die von dieser Krankheit befallen sind, ereilt ein Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, was zur Folge hat, dass sie sich an ihre nächtlichen Aktivitäten als Werwolf nicht erinnern können und ihnen somit mögliche Verletzungen und Kratzer unerklärbar scheinen. Obwohl sie sich an das Geschehene nicht erinnern können, scheint es so zu sein, dass egal welche unterbewusste Begierden oder Ängste sie als Mensch besitzen, diese sich auch auf die Handlungen übertragen, die sie als Werwolf ausführen.

Reinrassige Werwölfe
Werwölfe, die aus einer Generation entstammen, die sich zeitlich näher beim Alphawerwolf befinden, werden Reinblütige Werwölfe genannt. Dies gilt für bis zur vierten Generation vom Ursprung (also dem Alpha aus) her gezählt. Diese Reinblüter bevorzugen hierbei den Begriff "Lykanthrop".
Zu einem Reinblütigen Werwolf kann jeder werden, der von einem aus den ersten vier Generationen gebissen wird oder dessen Zeugung so verläuft, dass er in die vierte Generation hineingeboren wird.


Ihr menschlicher Teil behält bei einer Verwandlung die Kontrolle und sie können sich somit im Nachhinein an Geschehnisse während ihrer Transformation erinnern. Dabei ist es für jene die lediglich gebissen wurden, schwerer die Kontrolle zu bewahren als für jene die als Reinblüter geboren sind.Sie können sich zudem zu jeder beliebigen Zeit verwandeln und sogar einige ihrer Fähigkeiten als Werwolf in menschlicher Form benutzen bzw. anwenden. Auch wenn die Reinblüter die Kontrolle als Werwolf beibehalten können, so kann dies zu einem Schaden des mentalen Zustands führen. So gibt es z.B. welche, die aufgrund dieser Kontrolle in ihrer Menschenform plötzlich zu einem erbarmungslosen Mörder werden oder die einfach einen vollkommen wahnsinnigen Zustand aufweisen.


Was sie auch besonders macht ist, dass sie sich von einfachen Tierherzen ernähren können. Doch sobald sie einmal ein Menschenherz probiert haben, ist es für sie sehr schwer sich zu kontrollieren. Sie werden dabei förmlich von Menschenherzen angezogen und dieser Drang verschlimmert sich mit jedem konsumierten Herz. Dennoch ist es für sie eine Überwindung ein Tierherz zu essen, selbst wenn sie es schaffen zu wiederstehen, denn sie müssen es sogar ab und zu regelrecht herunterwürgen.

Heilung
Ein Eintrag in John Winchesters Tagebuch sagte aus, dass man den Werwolf, der eine Person gebissen hat töten müsse, um die Lykanthropie bei dieser aufzuheben. Diese Methode konnten Sam und Dean allerdings widerlegen und so gab es lange Zeit keine wirkliche Heilung gegen die Lykanthropie.
In den 1930er Jahren experimentierten die britischen Männer der Schriften mit dem Blut von Werwölfen. Dabei entwickelten sie eine Art Plasma-Therapie, welche den Prozess der Lykanthropie zwar umkehren konnte, dies allerdings nur im Frühstadium und auch nur bei Nagetieren. Hierbei wurden Mäuse verwendet, wobei lediglich 1 von 9 Testobjekten überlebte, während die Anderen unter großen Qualen verstarben.


Der einzige Mensch, an dem diese Prozedur durchgeführt wurde war Claire Novak, als keine andere Möglichkeit mehr verblieb. Dabei musste das Blut des Werwolfs benutzt werden, der Claire gebissen hatte, welcher für die folgende Prozedur lebendig sein musste. Sein Blut wurde dann in eine Spritze gezogen und nachdem sich dann scheinbar aufgrund einer unbekannten weiteren Flüssigkeit das Plasma vom restlichen Teil des Blutes getrennt hatte, wurde es Claire injiziert. Sie litt zunächst Qualen und es war unklar, ob sie überleben würde, doch da die Verwandlung erst kurz vorher begann, war dieser Versuch erfolgreich.

• Formwandlung
  
  
• Infektiöser Biss
  
  
• Krallen und Fangzähne
  
  
• Erhöhte Stärke
  
  
• Erhöhte Agilität
  
  
• Erhöhte Schnelligkeit
  
  
• Erhöhte Ausdauer
  
  
• Erweiterte Sinne
  
  
• Unverwundbarkeit
  
  
• Regeneration
  

• Silber
  
  
• Der Colt
  
  
• Vamptonit
  
  
• Engel
  
  
• Leviathane
  
  
• Geruchsirreführung
  
  
• Enthauptung
  
  
• Sulfatgas
  
  
• Vollmond